Research progress on the drug resistance mechanism and coping strategies of KRASG12C inhibitor for non-small cell lung cancer / 中国肿瘤生物治疗杂志

@#[摘 要] 鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌基因之一，由于KRAS蛋白表面相对平滑，缺少可结合小分子的药物口袋，长期以来被视为“不可用药的靶点”。最近针对KRASG12C基因点突变的靶向药物相继在临床研究中取得了一定进展，特别是KRASG12C特异性抑制剂阿达格拉西布（adagrasib）和索托拉西布（sotorasib）的应用给NSCLC患者治疗带来了希望。携带KRAS基因突变的肿瘤具有巨大的肿瘤异质性，且KRASG12C抑制剂存在明显的耐药问题，其机制可能与KRAS基因的二次突变或扩增、旁路激活和组织学转化等有关。KRAS基因参与多种调节细胞生存和增殖的信号通路，了解其耐药机制对开发可能的治疗策略应对耐药至关重要。KRASG12C共价抑制剂与免疫抑制剂及各靶向药物联用现已相继进入临床试验，将有效增强和推动KRASG12C共价抑制剂在NSCLC治疗中的应用。

Research progress on the effects of EGFR complex mutations on the efficacy of tyrosine kinase inhibitors in the treatment of non-small cell lung cancer / 中国肿瘤生物治疗杂志

@#[摘 要] 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，因其具有精准、高效、安全和使用便捷等优点而备受瞩目。但是，EGFR基因复杂突变（主要包括EGFR基因复合突变与EGFR基因共突变）会影响NSCLC患者对EGFR-TKI治疗的敏感性。通过降低药物与肿瘤细胞之间的结合力或关键信号转导通路等多种作用途径，可影响NSCLC患者的近期疗效及预后。根据现有证据分析影响TKI治疗NSCLC疗效的EGFR基因复杂突变类型的研究发现，大多数EGFR基因复杂突变能够导致TKI疗效不佳，其作用机制可能与突变类型本身对药物的敏感性、介导病理类型更加恶化或与导致DNA损伤修复障碍等作用相关。因此，提出多靶向药物联合治疗、EGFR-TKI联合化疗或联合血管靶向治疗等方案，为EGFR基因复杂突变的NSCLC患者提供了新的增强EGFR-TKI疗效的临床治疗策略。